Investigación de los efectos del consumo moderado de vino en la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratones con patología Aß y Tau

Investigating the effects of moderate wine consumption on Alzheimer's disease in Aß- and Tau-pathology mice models

¹ Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación, CIAL (CSIC-UAM) 28049 Madrid, España
² Unidad de Enfermedades Infecciosas, Microbiota y Metabolismo, Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR), Unidad asociada de I+D+i del CSIC. 26006 Logroño (La Rioja), España
³ Instituto de Ciencias de la Vid y el Vino (ICVV), CSIC-Universidad de La Rioja-Gobierno de La Rioja, 26007 Logroño (La Rioja), España
⁴ Grupo de investigación Antioxidantes, Departamento de Tecnología de Alimentos, Centro de Investigación Agrotecnio, Universidad de Lleida, Av/Alcalde Rovira Roure, 191, 25198 Lleida, España
⁵ Laboratorio Cajal de Circuitos Corticales (CTB), Universidad Politécnica de Madrid, Madrid, España
⁶ Departamento de Química y Bioquímica, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU
⁷ Universidad CEU, Urbanización Montepríncipe, 28660, Boadilla del Monte, Madrid, España
⁸ Instituto Cajal, CSIC, Av. Doctor Arce 37, 28002, Madrid, España

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y tiene una elevada morbilidad y mortalidad. La EA se caracteriza principalmente por la presencia de dos estructuras aberrantes en el cerebro de los pacientes, placas seniles formadas por péptido-β-amiloide (Aβ) y ovillos neurofibrilares cuyo principal componente es la proteína tau fosforilada. Aunque actualmente no se conoce bien la etiopatogenia, cada vez son más los estudios que demuestran un efecto causal del microbioma intestinal sobre la EA y las funciones cognitivas, a través del "eje microbiota intestino-cerebro". Las evidencias científicas sugieren un posible efecto protector de los polifenoles del vino frente a los trastornos neurodegenerativos aunque se desconocen los mecanismos y, hasta el momento, los estudios para evaluar de forma exhaustiva el efecto del vino sobre la etiopatogenia de la EA son muy escasos. El objetivo principal de la línea de investigación que enmarca este trabajo es entender cómo la dieta, y especialmente los polifenoles presentes en los alimentos vegetales, y otros factores del estilo de vida interactúan con el microbioma oral e intestinal, en relación con la salud digestiva y el deterioro cognitivo. Para ello, se está llevando a cabo una aproximación experimental que tiene como finalidad evaluar el posible efecto protector de los polifenoles del vino, mediante la suplementación de la dieta en dos modelos murinos de la EA (patología Aß y Tau), y, por otro lado, se está profundizando en el estudio de los mecanismos de protección mediante la evaluación de los efectos del ácido protocatéquico sobre la actividad eléctrica del cerebro.

Abstract

Alzheimer's disease (AD) is the most common form of age-related dementia with high morbidity and mortality. AD is mainly characterized by the presence of two aberrant structures in the brain of patients, senile plaques formed by peptide-β-amyloid (Aβ) and neurofibrillary tangles whose main component is phosphorylated tau protein. Although the etiopathogenesis is currently not well understood, an increasing number of studies demonstrate a causal effect of the gut microbiome on AD and cognitive functions, through the "gut-brain microbiota axis". Scientific evidence suggests a possible protective effect of wine polyphenols against neurodegenerative disorders although the mechanisms are unknown and, so far, studies to evaluate comprehensively the effect of wine on the etiopathogenesis of AD are very scarce. The main objective of the research line that frames this work is to understand how diet, and especially the polyphenols present in plant foods, and other lifestyle factors interact with the oral and intestinal microbiome in relation to digestive health and cognitive impairment. To this end, an experimental approach is being carried out to evaluate the possible protective effect of wine polyphenols through dietary supplementation in two murine models of AD (Aß and Tau pathology), and, on the other hand, the study of the protective mechanisms is being deepened by evaluating the effects of protocatechuic acid on the electrical activity of the brain.